提名单位

重庆市黔江区科学技术局

提名等级

科技进步奖三等奖

完成单位

重庆科瑞南海制药有限责任公司

主要完成人

聂国祥、罗建军、王云红、刘光永、侯瑶、龚胡荣、罗科

主要知识产权和标准规范目录

该技术获得了北京国科盈创科技评估有限公司认定的“科技成果评价证书”，评价结论为“整体达到国内领先水平，建议进一步推广应用”。

获得了3件发明专利，专利分别为一种青蒿素/青蒿素衍生物固体分散体及其制备方法和应用202111667607.1、一种青蒿素自乳化释药系统及其制备方法和应用202111275279.0、一种节能式硅胶再生活化生产系统202211441399.8，实质审查的

发明专利1项，专利为一种提取青蒿素的方法202311666908.1。1件实用新型专利为：一种青蒿提取装置，专利号为201821552266.7。

项目简介

青蒿素是一种抗疟疾药物，其独特的结构和高效的抗疟疾活性，使其成为治疗疟疾的首选药物。青蒿素主要从植物提取，现有的青蒿素提取方法虽然节能降耗，但经常发生青蒿素合成时有延迟或反应异常的情况，未在规定时间内完成反应，导致额外增加重要辅料如硼氢化钠等的消耗量，使得工艺时间拉长，物料成本增加。青蒿素及其衍生物几乎不溶于水，固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度和提高生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等用途。然而，有关青蒿素及其衍生物的固体分散体研究较少。为了解决现有技术中存在的问题，针对青蒿素及其衍生物的关键制备技术进行研发。创新如下：

1、研发了柱层析、重结晶方法及控检技术

研发了柱层析、重结晶方法及控检技术，采用改变层析柱高径比或结晶罐底部保温的方法以提高青蒿素纯度，并在过程中加入控检工艺的提取方法，以确保青蒿素纯度，避免青蒿素合成时出现延迟现象。

具体步骤包括提取、辅助加强提取、分离、浓缩和精制。其中精制采用创新的柱层析方法，即层析柱的高径比为1.2:1；加入体积比为8:2的正己烷和乙醚洗脱剂，加入的填料高度为层析柱直径的1.201.25倍，经柱层析后得到青蒿素；重结晶方法为：将膏状物投入到装有50℃热甲醇的结晶罐中溶解，然后将温度降到9-11℃，降温时对结晶罐体底部进行局部加热保温，在结晶罐体内温度分布均匀环境下结晶析出固体，然后过滤，重复两次后得到青蒿素；对结晶罐底部区域进行局部加热保温后，结晶罐体内温度分布均匀，可以减少杂质附着在结晶体上，层析柱理论塔板数提升，分离效果明显改善，青蒿素的纯度明显提升，提高了结晶体的纯度。

2、研发了青蒿素/青蒿素衍生物固体分散体制备技术

该技术由作为活性药物的青蒿素或双氢青蒿素，以及作为辅料的泊洛沙姆188组成；青蒿素固体分散体采用溶剂法制备获得，青蒿素和泊洛沙姆的质量比为1:1；双氢青蒿素固体分散体采用熔融法制备获得，双氢青蒿素和泊洛沙姆的质量比为1:6。通过上述方法使青蒿素/青蒿素衍生物具有较高的溶解度，与青蒿素和青蒿素衍生物原料药相比，溶解度分别提高了1.18倍和2.17倍，并且固体分散体的IR图谱显示原料药与辅料泊洛沙姆没有发生相互反应，提供的固体分散体提高了青蒿素及其衍生物在水中的溶解度，为其药物制剂的开发提供了基础。

3、节能式硅胶再生活化生产系统

通过采用导热管将热量导入到接料仓中通向烘干滚炉和再生滚炉中，采用炉膛内间接加热与滚炉内直接加热相结合，所需温度大大降低，大大提高了能量的有效利用率，每年节约能源费用100多万。

4、青蒿素自乳化释药系统

油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油和二乙二醇单乙基醚的质量比为0.5:0.2:0.3，涡旋混匀，获得自乳化释药系统。青蒿素自乳化制剂提高了青蒿素的渗透性，能促进青蒿素的体内吸收。对青蒿素溶解度提高约33倍，相对生物利用度比原料药提高了至少1.47倍。

5、该产品近三年实现销售收入总计21048.363万元，缴纳税收1169.59万元，实现毛利2222.68万元，成果在全国31个省份推广应用，通过试验发现，与国内外企业广西仙草堂制药有限责任公司、湖南威嘉生物科技有限公司的青蒿素产品相比，本技术制备的产品pH值、青蒿烯、炽灼残渣、含量测定等指标均优于同行水平。通过技术创新，减少了杂质含量，将产品青蒿素的含量提高到99.6%。提高了青蒿素及其衍生物的纯度。

青蒿素及其衍生物关键制备技术的研发和推广应用范围广泛，目前已与江苏国泰华泰实业有限公司、杭州东瑞医药科技有限公司、重庆鑫禾生物科技有限责任公司、Ipca laboratorles limited、Vital Laboratories PrL Lid.、Vital Laboratories Pvt.Ltd、ARCHERCHEM HEALTHCARE (P) LTD等深度合作，涵盖抗疟疾、抗癌、抗炎、抗病毒、抗菌等多个领域。随着技术的不断进步和推广应用的深入，青蒿素及其衍生物的应用前景将更加广阔。通过技术创新、产业化发展、政策支持和国际合作，青蒿素及其衍生物有望在更多领域发挥重要作用，为人类健康和福祉做出更大贡献。