提名单位

重庆市黔江区科学技术局

提名等级

科技进步奖三等奖

完成单位

重庆科瑞南海制药有限责任公司、重庆市中药研究院

主要完成人

冉超、王云红、刘光永、阳勇、聂国祥、张小梅、侯瑶

主要知识产权和标准规范目录

该技术获得了北京国科盈创科技评估有限公司认定的“科技成果评价证书”，评价结论为“整体达到国内领先水平，建议进一步推广应用”。

获得了6件发明专利，1项集成电路布图设计，2件实用新型专利，知识产权分别为：

1、一种提取青蒿素的方法ZL202311666908.1；

2、一种增加青蒿素粗品收率的方法ZL202411648434.2；

3、一种用于青蒿素提取的辅助系统ZL202411979245.3；

4、一种青蒿素/青蒿素衍生物固体分散体及其制备方法和应用ZL202111667607.1；

5、一种青蒿素自乳化释药系统及其制备方法和应用202111275279.0；

6、一种青蒿素副产物高效液相指纹图谱的建立及含量测定方法ZL202110836487.7；

7、集成电路布图设计权：一种用于青蒿提取物采集与分析系统芯片BS.205629350；

8、 一种青蒿素双锥真空干燥烘箱ZL202422853322.2；

9、一种青蒿提取装置ZL201821552266.7。

项目简介

青蒿素是一种抗疟疾药物，其独特的结构和高效的抗疟疾活性，使其成为治疗疟疾的首选药物。青蒿素主要从植物提取，现有的青蒿素提取方法虽然节能降耗，但经常发生青蒿素合成时有延迟或反应异常的情况，未在规定时间内完成反应，导致额外增加重要辅料如硼氢化钠等的消耗量，使得工艺时间拉长，物料成本增加。青蒿素及其衍生物几乎不溶于水，固体分散体可以增加难溶性药物的溶出度和提高生物利用度、延缓药物释放、增加药物稳定性和液体药物固体化等用途。然而，有关青蒿素及其衍生物的固体分散体研究较少。为了解决现有技术中存在的问题，针对青蒿素及其衍生物的关键制备技术进行研发。创新如下：

1、提取青蒿素的方法

研发了柱层析、重结晶方法及控检技术，采用改变层析柱高径比或结晶罐底部保温的方法以提高青蒿素纯度，并在过程中加入控检工艺的提取方法，以确保青蒿素纯度，避免青蒿素合成时出现延迟现象。

（1）柱层析方法为：将膏状物利用甲醇或乙醇溶剂溶解，将硅胶经烘干预处理后干法装入层析柱，压紧，所述层析柱的高径比为1.2:1；加入体积比为8:2的正己烷和乙醚洗脱剂，加入的填料高度为层析柱直径的1.20-1.25倍，经柱层析后得到青蒿素。

（2）重结晶方法为：将膏状物投入到装有50℃热甲醇的结晶罐中溶解，然后将温度降到911℃，降温时对结晶罐体底部进行局部加热保温，在结晶罐体内温度分布均匀环境下结晶析出固体，然后过滤，重复两次后得到青蒿素。

采用高径比为1.2:1层析柱进行层析后得到的青蒿素纯度分别为97.5％、98.5％、98％，而现有的采用高径比为1:1层析柱进行层析后得到的青蒿素纯度仅为93.5％。在重结晶降温时对结晶罐体底部进行局部加热保温后得到的青蒿素纯度分别为93.5％、96.5％、95％，而现有的方法在重结晶降温时没有对结晶罐体进行加热保温，其青蒿素纯度仅为90.5％；该方法有效提高了青蒿素的纯度。在提取过程中采用了控检工艺后，可以随时掌控青蒿素产品的品质，可以有效保证青蒿素下游产品合成时避免出现延迟反应或反应异常情况。

2、研发了青蒿素/青蒿素衍生物固体分散体制备技术

该技术由作为活性药物的青蒿素或双氢青蒿素，以及作为辅料的泊洛沙姆188组成；青蒿素固体分散体采用溶剂法制备获得，青蒿素和泊洛沙姆的质量比为1:1；双氢青蒿素固体分散体采用熔融法制备获得，双氢青蒿素和泊洛沙姆的质量比为1:6。通过上述方法使青蒿素/青蒿素衍生物具有较高的溶解度，与青蒿素和青蒿素衍生物原料药相比，溶解度分别提高了1.18倍和2.17倍，并且固体分散体的IR图谱显示原料药与辅料泊洛沙姆没有发生相互反应，提供的固体分散体提高了青蒿素及其衍生物在水中的溶解度，为其药物制剂的开发提供了基础。

3、青蒿素提取的辅助系统

传统的青蒿素提取系统往往依赖于人工监测和经验判断，缺乏对提取过程各节点的实时数据采集。这导致了提取效率的波动和产物纯度的不稳定。而本系统通过处理器获取青蒿素提取过程中各节点的动态数据和静态数据，能够实时监测各个节点在提取过程中的状态。这种实时数据采集能力使得系统能够及时响应提取过程中的变化，确保提取过程的稳定性和一致性。

4、青蒿素自乳化释药系统

油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油和二乙二醇单乙基醚的质量比为0.5:0.2:0.3，涡旋混匀，获得自乳化释药系统。青蒿素自乳化制剂提高了青蒿素的渗透性，能促进青蒿素的体内吸收。对青蒿素溶解度提高约33倍，相对生物利用度比原料药提高了至少1.47倍。

5、该产品近三年实现销售收入总计18264.67万元，缴纳税收848.99万元，实现毛利2516.54万元，成果在全国31个省份推广应用，通过试验发现，与国内外企业广西仙草堂制药有限责任公司、湖南威嘉生物科技有限公司的青蒿素产品相比，本技术制备的产品pH值、青蒿烯、炽灼残渣、含量测定等指标均优于同行水平。通过技术创新，减少了杂质含量，将产品青蒿素的含量提高到 99.6%。提高了青蒿素及其衍生物的纯度。

青蒿素及其衍生物关键制备技术的研发和推广应用范围广泛，目前已与江苏国泰华泰实业有限公司、杭州东瑞医药科技有限公司、重庆鑫禾生物科技有限责任公司、Ipca laboratorles limited、Vital Laboratories PrL Lid.、Vital Laboratories Pvt.Ltd、ARCHERCHEM HEALTHCARE (P) LTD 等深度合作，涵盖抗疟疾、抗癌、抗炎、抗病毒、抗菌等多个领域。随着技术的不断进步和推广应用的深入，青蒿素及其衍生物的应用前景将更加广阔。通过技术创新、产业化发展、政策支持和国际合作，青蒿素及其衍生物有望在更多领域发挥重要作用，为人类健康和福祉做出更大贡献。